Cavinton Forte 5mg

Công Dụng 

Chỉ định

Thuốc Cavinton Forte được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Ðiều trị các dạng khác nhau của rối loạn tuần hoàn máu não: Tình trạng sau đột quỵ, sa sút trí tuệ có nguyên nhân mạch, Xơ vữa động mạch não, bệnh não sau chấn thương và do tăng huyết áp, thoái hoá hệ sống nền. Thuốc làm giảm các triệu chứng tâm thần kinh do rối loạn tuần hoàn não. 
• Ðiều trị rối loạn mao mạch mạn tính của võng mạc và mạch mạc.
• Điều trị bệnh giảm thính lực kiểu tiếp nhận, bệnh Ménière, ù tai.

Dược lực học

Vinpocetine là một chất có cơ chế tác động phức hợp. Thuốc có tác động thuận lợi trên chuyển hoá ở não và lưu lượng máu não cũng như lên các đặc tính lưu biến của máu.

Vinpocetine bảo vệ tế bào thần kinh: Thuốc điều hoà các tác động có hại của phản ứng tế bào gây ra bởi các acid amine kích thích. Thuốc ức chế kênh Na+ và Ca2+ phụ thuộc hiệu điện thế cũng như các thụ thể NMDA và AMPA. Thuốc làm tăng tác động bảo vệ tế bào thần kinh của adenosine.

Vinpocetine kích thích chuyển hoá ở não: Thuốc làm tăng thu nhận và tiêu thụ glucose và oxy ở mô não; tăng sức chịu đựng với tình trạng thiếu oxy của tế bào não, tăng chuyển vận glucose—nguồn năng lượng duy nhất của não bộ—qua hàng rào máu não, hướng sự chuyển hoá glucose đến chu trình hiếu khí thuận lợi hơn về mặt năng lượng; ức chế chọn lọc enzyme cGMP-phosphodiesterase (PDE) phụ thuộc Ca2+-calmodulin, gia tăng mức cAMP và cGMP ở não.

Thuốc làm tăng nồng độ ATP và tỉ lệ ATP/AMP, tăng lưu chuyển norepinephrine và serotonin của não, kích thích hệ noradrenergic hướng lên; thuốc có tác dụng chống oxy hoá. Kết quả của những tác động trên giúp vinpocetine có tác dụng bảo vệ não. 

Vinpocetine cải thiện đáng kể vi tuần hoàn não: Thuốc ức chế kết tập tiểu cầu; giảm sự tăng độ nhớt máu bệnh lý; tăng khả năng biến dạng của hồng cầu và ức chế thu nhận adenosin của hồng cầu, tăng vận chuyển oxy vào mô não bằng cách giảm ái lực oxy với hồng cầu. 

Vinpocetine làm tăng tuần hoàn não một cách có chọn lọc: Thuốc làm tăng cung lượng tim bơm lên não; giảm sức kháng mạch não mà không ảnh hưởng đến các thông số của tuần hoàn toàn thân (huyết áp, cung lượng tim, nhịp tim, tổng sức kháng ngoại biên); không gây ra tác dụng chiếm đoạt máu. Hơn nữa, trong thời gian điều trị, thuốc còn làm tăng cung cấp máu cho vùng não tổn thương (nhưng chưa hoại tử) được tưới máu ít (nghịch đảo tác dụng chiếm đoạt máu).

Dược động học

Hấp thu

Vinpocetine được hấp thu nhanh. Sinh khả dụng tuyệt đối theo đường uống là 7%. Nồng độ đỉnh huyết tương đạt được 1 giờ sau khi uống. Vị trí hấp thu chính nằm ở phần trên của ống tiêu hoá. Thuốc không bị chuyển hoá khi đi qua thành ruột.

Phân bố

Trong các nghiên cứu thực hiện trên chuột cống sử dụng vinpocetine đồng vị phóng xạ, nồng độ phóng xạ tập trung cao nhất ở gan và ống tiêu hoá. Nồng độ thuốc cao nhất ở mô đo được vào thời điểm 2–4 giờ sau khi uống. Nồng độ phóng xạ đo được ở não không cao hơn ở máu. 

Ở người, tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương là 66%. Thể tích phân bố là 246,7 ± 88,5 L cho thấy sự gắn kết mô là đáng kể. Trị số thanh thải của vinpocetine (66,7 L/giờ) vượt qua trị số huyết tương của gan (50 L/giờ) cho thấy có sự chuyển hoá ngoài gan.

Chuyển hoá 

Chất chuyển hoá chính của vinpocetine là acid apovincaminic (AVA), chiếm khoảng 25–30% khi dùng cho người. Sau khi uống, diện tích dưới đường cong của AVA lớn gấp hai lần so với khi dùng đường tiêm tĩnh mạch chỉ ra rằng AVA được tạo thành sau chuyển hoá đầu tiên của vinpocetine. Các chất chuyển hoá khác được xác định là hydroxy-vinpocetine, hydroxy-AVA, dihydroxy-AVA-glycinate và các phức hợp của chúng với các glucuronide và/hoặc sulfate. Ở những loài đã nghiên cứu, lượng vinpocetine được bài tiết vào nước tiểu dưới dạng không đổi chỉ chiếm vài phần trăm liều dùng.

Thải trừ

Sử dụng đường uống với liều lặp lại 5 mg hoặc 10 mg vinpocetine cho thấy động học tuyến tính; nồng độ huyết tương ổn định là 1,2 ± 0,27 ng/mL và 2,1 ± 0,33 ng/mL, theo thứ tự tương ứng. Ở người, thời gian bán thải là 4,83 ± 1,29 giờ. Trong các nghiên cứu thực hiện với các hợp chất có tính phóng xạ, người ta nhận thấy rằng thuốc được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu và phân theo tỉ lệ 60/40.

Ở chó và chuột cống, hầu hết các phóng xạ được tìm thấy có nguồn gốc từ mật nhưng chưa khẳng định được vai trò chính của tuần hoàn gan ruột. Acid apovincaminic được bài tiết qua thận bởi quá trình lọc đơn thuần ở cầu thận, thời gian bán thải phụ thuộc vào liều dùng và đường dùng thuốc.  

Một đặc tính quan trọng và ưu việt của vinpocetine là không cần chỉnh liều khi dùng cho người bệnh gan hoặc thận vì thuốc không tích luỹ.

Những thay đổi của đặc tính dược động học ở các điều kiện đặc biệt (tuổi tác, bệnh kèm theo): Vinpocetine chủ yếu được dùng cho người cao tuổi, là đối tượng mà động học của thuốc có nhiều thay đổi (giảm hấp thu, khác biệt trong phân bố và chuyển hoá, giảm bài tiết), nên cần phải thực hiện các nghiên cứu dược động học trên nhóm tuổi này, đặc biệt khi dùng thuốc dài ngày.

Các kết quả cho thấy động học của thuốc trên người cao tuổi không khác biệt đáng kể so với người trẻ. Trường hợp rối loạn chức năng gan/thận vẫn có thể dùng liều thông thường do vinpocetine không tích luỹ, vì thế cũng có thể dùng thuốc lâu dài.