Clopidolut 75Mg

Công Dụng 

Chỉ định

Thuốc Clopidolut 75 mg được chỉ định dùng phòng ngừa các biến cố do xơ vữa động mạch ở:

• Bệnh nhân có tiền sử bị nhồi máu cơ tim (< 35 ngày), kèm theo đột quy thiếu máu cục bộ (từ 7 ngày đến 6 tháng) hoặc tắc động mạch ngoại biên đã thành lập. 
• Bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp tính có đoạn ST chênh lên, Clopidolut được dùng kết hợp với acid acetylsalicylic (ASA) như biện pháp hỗ trợ ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc. 
• Bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp tính không có đoạn ST chênh lên (đau thắt ngực không ổn định hoặc nhồi máu cơ tim không có sóng Q), Clopidolut được dùng kết hợp với acid acetylsalicylic (ASA) như biện pháp hỗ trợ trong điều trị bằng thuốc hoặc trong điều trị can thiệp, bao gồm cả đặt stent động mạch vành.

Dược lực học

Clopidogrel là chất ức chế kết tập tiểu cầu không phải heparin. 

Clopidogrel là một tiền chất. Clopidogrel phải được chuyển hóa bởi enzym CYP450 để tạo ra chất chuyển hóa có hoạt tính ức chế sự kết tập tiểu cầu. Chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel ức chế chọn lọc sự gắn kết của adenosin diphosphat (ADP) lên thụ thể P2Y12 của nó ở tiểu cầu và từ đó ức chế sự hoạt hóa qua trung gian ADP của phức hợp glycoprotein GPIlb/1lla, do vậy ức chế sự kết tập của tiểu cầu. 

Do sự gắn kết không phục hồi, các tiểu cầu tiếp xúc với chất chuyển hóa có hoạt tính của clopidogrel bị ảnh hưởng cho đến hết tuổi thọ tiểu cầu (khoảng 7-10 ngày) và sự phục hồi chức năng thông thường của tiểu cầu diễn ra theo tốc độ hình thành tiểu cầu mới. 

Sự kết tập tiểu cầu do các chủ vận khác ngoài ADP cũng bị ức chế bằng cách chọn sự khuếch đại quá trình hoạt hóa tiểu cầu bởi sự phóng thích ADP. 

Liều lặp lại 75 mg clopidogrel mỗi ngày ức chế đáng kể sự kết tập tiểu cầu do ADP từ ngày đầu tiên, sự ức chế này ngày càng tăng và đạt mức ổn định từ ngày thứ 3 đến ngày thứ 7. Sau khi đạt mức ổn định, mức ức chế trung bình với liều 75 mg mỗi ngày trong khoảng 40-60%. Sự kết tập tiểu cầu và thời gian chảy máu từng bước trở về giá trị cơ bản, trong khoảng 5 ngày sau khi ngưng điều trị. 

Nghiên cứu CAPRIE, so sánh mù clopidogrel với acid acetylsalicylic (ASA), đã được tiến hành trên 19,185 bệnh nhân bị huyết khối xơ vữa động mạch bởi chứng nhồi máu cơ tim mới xảy ra (< 35 ngày), đột quỵ do thiếu máu cục bộ mới xảy ra (trong vòng 7 ngày đến 6 tháng) hoặc bởi tắc nghẽn động mạch ngoại biên. Clopidogrel làm giảm đáng kể tỷ lệ tái phát tai biến thiếu máu cục bộ (kết hợp nhồi máu cơ tim, đột quỵ và tử vong do mạch máu) khi so sánh với ASA.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi dùng liều duy nhất và liều lặp lại 75 mg/ngày, clopidogrel nhanh chóng được hấp thu. Nồng độ trung bình trong huyết tương của clopidogrel chưa chuyển hoá (2,2-2,5 ng/ml) đạt được khoảng 45 phút sau khi uống liều duy nhất 75 mg. Mức độ hấp thu tối thiểu là 50%, dựa trên sự bài tiết qua nước tiểu của chất chuyển hoá của clopidogrel. 

Phân bố

Clopidogrel và chất chuyển hoá lưu hành chính không có hoạt tính gắn kết thuận nghịch với protein huyết tương người (98% với clopidogrel và 94% với chất chuyển hoá).

Chuyển hoá

Clopidogrel được chuyển hoá chủ yếu tại gan theo 2 cách: Một mặt clopidogrel được thủy phân bởi enzym esterase tạo ra dẫn xuất không có hoạt tính acid carboxylic (chiếm 85% các chất chuyển hoá lưu hành trong huyết tương), mặt khác chuyển hoá clopidogrel được điều hoà bởi nhiều enzym cytochrom P450. Clopidogrel được chuyển hoá trước tiên thành chất trung gian 2-oxo-clopidogrel và sau đó được chuyển hoá tiếp thành dẫn xuất thiol của clopidogrel có hoạt tính. Quá trình chuyển hoá này được điều hoà bởi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 và CYP2B6. Chất chuyển hoá thiol có hoạt tính gắn kết nhanh chóng và không hồi phục với các thụ thể tiểu cầu, do đó chống kết tập tiểu cầu.  

Thải trừ

Khoảng 50% clopidogrel được bài tiết trong nước tiểu và gần 46% trong phân trong khoảng 120 giờ sau khi dùng thuốc. Sau khi uống liều duy nhất 75 mg, clopidogrel có thời gian bán huỷ khoảng 6 tiếng. Thời gian bán huỷ của chất chuyển hoá có hoạt tính khoảng 30 phút.